씨를 제거하고 사용
보익간신, 수삽고탈 효능 알려져
대표적 처방 팔미지황환, 육미지황환

산수유를 떠올리면 ‘남자에게 참 좋은데~’ 라는 광고가 먼저 떠오르게 되었지만, 산수유는 한의학의 오랜 역사 속에서 약물의 하나로 사용되었습니다. 또한 산수유는 과거에 머물지 않고, 현재에도 매우 빈용되고 있습니다. 이런 이유로 산수유의 현대적 연구를 정리해보려고 합니다.
먼저 산수유의 분류를 보면, 산수유는 층층나무과(Cornaceae) 산수유속(Cornus genus)에 속한 산수유나무(C. officinalis Siebold et Zuccarini)의 성숙한 과실의 과육을 지칭합니다. 즉 씨를 제거하고 사용하며, 이 때문에 산수육(山茱肉)이라고 말하기도 합니다.

전통적 사용
산수유는 초기 본초서인 「신농본초경」에도 수록되어, 그 오랜 역사를 짐작하게 합니다. 전통적으로는 보익간신(補益肝腎), 수삽고탈(收澁固脫) 등의 효능이 있다고 알려져 있습니다. 다양한 한약 처방이 산수유를 함유하는데 대표적인 처방이 팔미지황환, 육미지황환 등 입니다.

성분
- 한국의 경우 건조한 것을 정량할 때, loganin과 morroniside의 합이 1.2% 이상을 함유해야 합니다.[1]

약리
1. 항-알레르기 작용
2. 면역 조절 및 항염증 작용
3. 이뇨, 혈압강하 작용
4. 당뇨병에 대한 작용
1) 혈당강하작용
2) GLUT4에 대한 작용
3) 항산화작용
4) α-glucosidase 억제활성

5. 당뇨 합병증에 대한 작용
1) 당뇨병성 신장병증에 대한 활성
2) 당뇨병성 간손상에 대한 활성
3) 당뇨병성 심장병증(cardiomyopathy)에
대한 활성

6. 간보호 작용
7. 신경계에 대한 활성
1) 알츠하이머병에 대한 연구
2) 허혈/재관류 손상에 대한 연구
3) 기타

8. 소화기계에 대한 활성
9. 호흡기계에 대한 활성
10. 골다공증에 대한 활성
11. 성기능에 대한 활성
12. 항산화 작용
13. 항노화 작용
14. 항암 작용
15. 기타

산수유는 사용빈도에 어울리게 다양한 연구가 진행되었습니다. 그러나 대다수의 연구가 in vitro, in vivo의 실험연구라는 점에서 주의가 필요합니다.
산수유의 약리작용 가운데 가장 많은 연구가 발간된 영역은 당뇨병과 그 합병증, 특히 신장에 대한 작용입니다. 산수유 및 그 성분들은 간의 당 신생을 억제하고, 췌장의 베타세포를 보호하며, 인슐린 분비를 촉진합니다[2, 3, 4]. 또한 항산화작용으로, 고혈당으로 유도된 혈관내피의 손상을 억제했습니다[5]. 더불어 산수유는 다양한 연구에서 당뇨병성 신장병증 개선을 보고했습니다. 산수유는 당뇨병성 신장병증의 초기에 발생하는 산화스트레스를 억제하며[6], 최종당화산물(AGE)의 축적도 개선했습니다[7, 8, 9]. 이어진 후속연구는 산수유에 함유된 morroniside를 연구했는데, morroniside 성분은 혈당을 감소시키고, 요단백을 감소시켰습니다. 연구팀은 이때의 morroniside 성분이 당뇨병에 작용하는 산수유, 나아가 팔미지황환의 주성분일 것으로 추측하기도 했습니다[10].
또한 신경계에 대한 산수유 활성이 다수 보고되었습니다. 산수유의 성분은 알츠하이머와 연관된 Aβ-유도 세포독성을 억제했으며[11, 12], glutamate-유도 독성[13] 및 허혈-재관류 손상을 억제한다고 보고됩니다[14, 15, 16].
이외에도 산수유는 다양한 약리작용이 보고됩니다. 산수유는 OVA-유도 모델에서 항알레르기 작용을 보였으며[17], 면역억제 모델에서 체액성 및 세포성 면역을 강화시켰습니다[18]. 또한 산수유의 cornuside 성분이 NO/cGMP 신호전달계를 통한 혈관이완 작용을 가진다고 보고되었습니다[19]. 그러나 다수의 주제들은 소수의 연구만이 보고되고 있어, 추가 실험연구 및 임상연구가 요구되며 성급한 결론을 내릴 수 없습니다.

사용상 주의
산수유의 종자 추출물이 동물연구에서 독성을 나타냈다는 보고가 있지만, 산수유 자체의 독성연구는 펍메드에서 검색되지 않습니다.



참고문헌
1. http://boncho.kiom.re.kr/herbarium/codex.php

2. Chen CC, Hsu CY et al. Fructus Corni suppresses hepatic gluconeogenesis related gene transcription,
enhances glucose responsiveness of pancreatic beta-cells, and prevents toxin induced beta-cell
death. J Ethnopharmacol. 2008 May 22;117(3):483- 90. doi: 10.1016/j.jep.2008.02.032. Epub 2008 Mar 2.

3. Liu Y et al. Total saponins of Cornus officinalis Sieb. ameliorates the endothelium dependent relaxation of
mesenteric artery by regulating nitric oxide release in streptozotocin-induced diabetic rats. Zhong Nan Da
Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012 Aug;37(8):757-64. doi: 10.3969/j.issn.1672-7347.2012.08.001.

4. Han Y et al. Selective therapeutic effect of cornus officinalis fruits on the damage of different organs in STZ-induced diabetic rats. Am J Chin Med. 2014;42(5):1169-82. doi: 10.1142/S0192415X 14500736. Epub 2014 Aug 29.

5. Cao G, Cai H et al. Effect of 5-hydroxymethylfurfural derived from processed Cornus officinalis on the prevention of high glucose-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells and its
mechanism. Food Chem. 2013 Sep 1;140(1- 2):273-9. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.11.143. Epub 2013 Feb 24.

6. Ma W et al. Bioactive compounds from Cornus officinalis fruits and their effects on diabetic nephropathy. J Ethnopharmacol. 2014 May 14;153(3) :840-5. doi: 10.1016/j.jep.2014.03.051. Epub 2014 Mar 30.

7. Xu H, Shen J et al. Morroniside and loganin extracted from Cornus officinalis have protective effects on rat
mesangial cell proliferation exposed to advanced glycation end products by preventing oxidative stress. Can J Physiol Pharmacol. 2006 Dec;84(12):1267-73.

8. Yamabe N, Kang KS et al. Beneficial effect of Corni Fructus, a constituent of Hachimi-jio-gan, on advanced glycation end-product-mediated renal injury in Streptozotocin-treated diabetic rats. Biol Pharm Bull. 2007 Mar;30(3):520-6.

9. Yamabe N, Kang KS et al. Identification of antidiabetic effect of iridoid glycosides and low molecular weight polyphenol fractions of Corni Fructus, a constituent of Hachimi-jio-gan, in streptozotocin-induced diabetic rats. Biol Pharm Bull. 2007 Jul;30(7):1289-96.

10. Yokozawa T, Yamabe N et al. Protective effects of morroniside isolated from Corni Fructus against renal
damage in streptozotocin-induced diabetic rats. Biol Pharm Bull. 2008 Jul;31(7):1422-8.

11. Hong SY et al. Protective effects of the key compounds isolated from Corni fructus against β-amyloid-induced neurotoxicity in PC12 cells. Molecules. 2012 Sep 10;17(9):10831-45. doi:10.3390/molecules170910831.

12. Yoon JH, Youn K et al. p-Coumaric acid and ursolic acid from Corni fructus attenuated β-amyloid(25-35)-induced toxicity through regulation of the NF-κB signaling pathway in PC12 cells. J Agric Food Chem. 2014 May 28;62(21):4911-6. doi: 10.1021/jf501314g. Epub 2014 May 19.

13. Jeong EJ, Kim TB et al. Neuroprotective iridoid glycosides from Cornus officinalis fruits against glutamate-induced toxicity in HT22 hippocampal cells. Phytomedicine. 2012 Feb 15;19(3-4):317-21.
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15. Jiang WL et al. Cornuside attenuates apoptosis and ameliorates mitochondrial energy metabolism in ratcortical neurons. Pharmacology. 2009;84(3):162-70.doi: 10.1159/000235621. Epub 2009 Aug 21.

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17. Kim SH et al. Effects of Corni fructus on ovalbumin-induced airway inflammation and airway hyper-responsiveness in a mouse model of allergic asthma. J Inflamm (Lond). 2012 Mar 23;9(1):9. doi:10.1186/1476-9255-9-9.

18. Du WF et al. Effect of polysaccharides in crude and processed Cornus officinalis on the immunologic
function of mice with immunosuppression induced.Zhong Yao Cai. 2008 May;31(5):715-7.

19. Kang DG, Choi DH et al. Endothelial NO/cGMP-dependent vascular relaxation of cornuside isolated from the fruit of Cornus officinalis. Planta Med. 2007 Nov;73(14):1436-40. Epub 2007 Oct 10.